São José do Rio Preto é servida pela rodovia Washington Luís (SP-310), a rodovia Feliciano Sales Cunha, a Transbrasiliana (BR-153), Euclides da Cunha e Assis Chateaubriand, unindo a região com São Paulo, Brasília e Belo Horizonte, além de outras macrorregiões do Estado de São Paulo e triângulo mineiro.